坪井正博

国立癌症研究中心东医院

呼吸器外科长

松本慎吾

国立癌症研究中心东医院

日本呼吸器学会 呼吸器专门医

铃木建司

顺天堂病院

非小细胞肺癌新药

靶向疗法是针对癌症的特定基因或蛋白质的治疗方法，与化疗不同，靶向治疗可阻止癌细胞的生长和扩散，同时限制对健康细胞的损害。

靶向治疗前需要进行基因检测找到特定分子靶标，目前已获得FDA批准的可用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物如下：

除了目前已获得FDA批准的可用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，还有很多有望改善非小细胞肺癌预后的正在研发和即将获批的新药：

1）LOXO-292

在带有RET融合变异的患者中，LOXO-292的总体缓解率为77%。其中，非小细胞肺癌的总体缓解率也为77%。2018年9月6日，Loxo Oncology公司宣布，美国FDA授予该公司的在研药物LOXO-292突破性疗法认定，2020年1月，FDA授予LOXO-292优先审查，用于治疗携带RET基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺髓样癌（MTC）患者。这款新药的效果毫不逊色于“传奇”抗癌药Loxo-101，即将在2020年的7-9月上市，让更多的肿瘤患者看到了希望！

2）BLU-667

在2019ASCO最新公布的数据中，BLU-667在48例可评估疗效患者中，总体客观缓解率为58%，疾病控制率高达96%。既往做过铂类化疗患者（n=35）的有效率为60%，疾病控制率高达为100%。

值得大家注意的是，BLU-667对RET的选择性比其他激酶测试的选择性高100倍！并已被证明可有效阻止与多种激酶治疗抵抗有关的基因突变！目前BLU-667已经获得了美国FDA授予的突破性疗法认定。我们共同期待这些药物早日获批造福大众！

3）capmatinib

近日，FDA已受理MET抑制剂capmatinib（INC280）的新药申请（NDA）并授予了优先审查。

capmatinib正被评估用于治疗携带MET外显子14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，包括一线治疗（初治）患者和先前接受过治疗（经治）的患者。

在经治患者（69例，先前已接受过治疗，88.4%含铂化疗）中，总缓解率ORR为40.6%，疾病控制率（DCR）为78.3％，中位缓解持续时间DOR为9.72个月，中位无进展生存期为5.42个月。此外，约有一半的脑转移患者对capmatinib应答（13人中有7人；54％）。在这些患者中，有4例完全消除了脑部病变（31％），颅内疾病控制率DCR为92.3％（12/13）。

4）Repotrectinib

针对ROS1 / TRK / ALK 的第二代广谱酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Repotrectinib(普罗替尼，代号TPX-0005)也已横空出世，其效力比克唑替尼高90倍。

首次人体I / II期临床试验的早期结果证实：11例可评估的ROS1阳性NSCLC 患者的总体缓解率为82％，每日160mg或更高剂量人群缓解率为83％。令人兴奋的是，颅内反应率为100％，临床受益率为100％。超越目前所有的靶向药。

有趣的是，先前接受克唑替尼治疗的5名患者再使用repotrectinib治疗，肿瘤均消退。

目前这款新药计划进行全球第二阶段研究。临床试验信息：NCT03093116，详情可致电全球肿瘤医生网医学部咨询（400-666-7998）。