目前，大部分有关血液透析（HD）的指南都推荐长期依赖型HD的最佳频率为1周3次¹⁻²。而在临床实践中，大部分医疗机构HD频率也为1周3次³。那么，1周3次真的适用于所有长期依赖型HD患者吗？
来自美国的研究团队发现，如果在HD的初期频率为1周2次，辅以药物干预，并在6周后将HD的频率提高，那么患者长期的全因住院和死亡风险均优于一直采用1周3次HD的患者。该研究在2021年12月4日发布于AJKD杂志。
研究设计³
TWOPLUS研究是一项前瞻性、随机、非盲的平行对照试验，主要目的是研究不同HD频率对患者的获益差异。研究团队认为，如果能在不影响疗效的情况下，减少HD次数，可提高医疗资源利用效率，并缓解患者经济负担。
纳入患者标准：①成年人；②估算肾小球滤过率（eGFR）≥5ml/min/1.73㎡；③尿量≥500ml/24h。
将患者分为干预组和对照组。干预组前6周采用1周2次HD的频率进行治疗，并辅以利尿剂、碳酸氢钠、钾结合剂（个性化给药，由患者主治医师决定），在第7周时采用1周3次HD的频率进行治疗。而对照组在整个试验期间将持续1周3次HD的治疗频率不变。
主要研究终点为患者的全因死亡和全因住院发生风险。
次要研究终点是对比两组患者实验室数据的差异，包括残余肾功能（24h尿量、肾肌酐清除率）和透析数据（尿素清除率、肌酐清除率等）。
研究结果³
该研究共纳入48例患者，其中干预组23例，对照组25例。在基线时，对照组患者的平均eGFR略高于干预组（9.4±3.3 vs.10.3±6.4 ml/min/1.73㎡）；而平均蛋白尿差异相差不大（3.4±0.4 vs. 3.3±0.6 g/dL）。
干预组使用利尿剂、碳酸氢钠和钾结合剂的患者比例分别为100%、39%和17%。
两组患者平均随访时间为281.9天，96%的患者按照方案进行HD，并且所有患者都完成了连续定时尿液采集。
01 主要研究终点
与对照组相比，干预组全因住院发生风险更低，其发病率比（IRR）为0.31（95% CI，0.08~1.17）。2组总计死亡7例，其中1例在干预组，6例在对照组。与对照组相比，干预组的全因死亡风险比（HR）为0.18（95% CI，0.02~1.47）。
以上信息证明，与对照组相比，干预组的可行性似乎更高。
02 次要研究终点
与基线相比，在第24周时，干预组尿量增加了22.8%（95%CI，-13.7~59.2），而对照组下降了28.2%（95% CI，-65.0~8.5），两组之间差异为51.0%（95% CI，-0.7~102.8）。
同时，与基线相比，干预组平均尿素和肌酐清除率增高了12.4%（95% CI，-45.3~70.0），而对照组则下降了45.5%（95% CI，-101.7~10.7），两组差异为57.9%。
讨论
这项研究初步表明，与传统HD频率相比，1周2次的HD启动频率可以更好地保留肾功能，降低患者全因死亡与住院风险，有利于患者身心健康以及经济负担³。
在一些观察性研究中，学者已经发现，从1周2次的HD逐渐转为1周3次的HD可以更有利于患者残余肾功能的维持，并且对心血管系统有一定获益³。
目前，KDIGO指南推荐HD频率为1周3次，而其他国家的指南也遵循这一原则¹⁻²。但目前越来越多的研究认为，透析频率应该进行个性化调整，对部分患者而言，透析频率过高或不利于其心血管系统和残余肾功能的维持³。本项研究再一次证明，透析的频率或许并不是一个“固定值”，而是根据患者自身状况进行调整的“可变值”。
排版：Don
校正：Sam
参考文献：
1. KDOQI Clinical Practice Guidelinefor Hemodialysis Adequacy: 2015 update. Am J Kidney Dis. 2015 Nov;66(5):884-930.
2. Jung JY, Yoo KD, Kang E, et al.Korean Society of Nephrology 2021 Clinical Practice Guideline for OptimalHemodialysis Treatment. Kidney Res Clin Pract. 2021 Dec;40(Suppl 1):S1-S37.
3. Murea M,Patel A, Highland BR, et al. Twice-Weekly Hemodialysis With Adjuvant Pharmacotherapyand Transition to Thrice-Weekly Hemodialysis: A Pilot Study. Am J Kidney Dis.2021 Dec 18:S0272-6386(21)01040-4.
