叶酸虽然在应用过程中相对安全，但是也存在不适宜联用情况。

叶酸是由蝶啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸残基组成的水溶性B族维生素。

临床上主要用于叶酸缺乏及其所致的巨幼红细胞贫血、妊娠期、哺乳期妇女预防给药、预防胎儿先天性神经官畸形以及同型半胱氨酸血症、日常营养供给等治疗。

尤其广泛应用于妊娠期预防性用药，虽然在应用过程中相对安全，但是也存在以下不适宜联用情况。

No.1 叶酸与茶碱类口服制剂

分析：叶酸与茶碱类口服制剂联用后，可降低茶碱类口服药物的口服吸收，减弱其平喘疗效。

建议：当叶酸与茶碱类口服制剂进行联合治疗时，应监测临床及茶碱血清浓度，如怀疑出现茶碱类药物口服吸收不良的情况时，应考虑用快速吸收片剂或液体制剂进行紧急治疗。

No.2 叶酸与苯妥英钠

分析：叶酸与苯妥英钠联用后，虽然苯妥英钠消耗体内叶酸，但增加叶酸反可降低苯妥英钠浓度和作用，大剂量苯妥英钠能拮抗叶酸的抗癫痫作用，可使癫痫发作的临界值明显降低，并使敏感患者的发作次数增多。

建议：叶酸与苯妥英钠联用时，应用叶酸剂量不应超过1mg，以不超过400ug为宜，以免影响病情。

No.3 叶酸与扑米酮

分析：大剂量叶酸能拮抗扑米酮的抗癫痫作用，可使癫痫发作的临界值明显降低，并使敏感患者的发作次数增多。

建议：叶酸与扑米酮联用时，应用叶酸剂量不应超过1mg，以不超过400ug为宜，以免影响病情。

No.4 叶酸与维生素B1

分析：维生素B1可抑制叶酸的吸收。

建议：维生素B1与叶酸不宜联用，如需联用时可适当增加叶酸的使用剂量。

No.5 叶酸与维生素B6

分析：维生素B6可抑制叶酸的吸收。

建议：维生素B6与叶酸不宜联用，如需联用时可适当增加叶酸的使用剂量。

No.6 叶酸与对氨水杨酸

分析：对氨水杨酸可减弱叶酸口服治疗剂量的血液学效应，降低叶酸的药理作用。

建议：叶酸不推荐与对氨水杨酸联合使用。

No.7 叶酸与氟尿嘧啶

分析：叶酸的代谢物可增强氟尿嘧啶对胸苷酸合成的抑制，导致药物效应加强，同时增强氟尿嘧啶的毒性作用。

建议：应尽可能避免叶酸和氟尿嘧啶联用，否则应考虑减少氟尿嘧啶的剂量并进行密切监测。

No.8 叶酸与甲氨蝶呤

分析：甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力，可阻止叶酸转化为四氢叶酸，终止叶酸的治疗作用，反之在甲氨蝶呤治疗肿瘤、白血病时，如使用大剂量叶酸，也会影响甲氨蝶呤的疗效。

建议：叶酸与甲氨蝶呤不推荐联合使用。

No.9 叶酸与甲砜霉素

分析：甲砜霉素可拮抗叶酸的造血作用。

建议：叶酸不宜与甲砜霉素联合使用。

No.10 叶酸与环丙沙星

分析：叶酸可减少环丙沙星的吸收并降低其口服生物利用度。

建议：叶酸不推荐与环丙沙星联用，如需联用时应注意疗效改变，并酌情调整使用剂量或改用左氧氟沙星口服制剂进行替代治疗，又或者错开使用时间。

No.11 叶酸与肼屈嗪

分析：叶酸与肼屈嗪联用，如不考虑乙酰化个体的状态，叶酸可减少肼屈嗪的口服吸收或增强其肝脏代谢。

建议：考虑到叶酸日常营养供给的作用，因此建议在固定时间间隔使用肼屈嗪，并加强血压监测。

No.12 叶酸与乙氨嘧啶

分析：乙氨嘧啶对二氢叶酸还原酶有较强的亲和力，可阻止叶酸转化为四氢叶酸，终止叶酸的治疗作用。

建议：叶酸不宜与乙氨嘧啶联合使用。

No.13 叶酸与甲基多巴

分析：叶酸可导致甲基多巴口服含量大幅度丢失。目前产生机理尚不清楚，但有研究表明叶酸与甲基多巴联用后，叶酸可使甲基多巴含量在12小时内下降近23%。

建议：叶酸不宜与甲基多巴联合使用。

No.14 叶酸与卡马西平

分析：叶酸与卡马西平联合使用后，卡马西平的吸收可能被减慢并轻微降低，此相互作用可能与卡马西平的吸收改变有关，但也不排除是受到叶酸制剂的影响。

建议：在使用叶酸治疗时，如需联用卡马西平时，为维持治疗浓度，应增加卡马西平的剂量，并严密监测治疗用药、给药方案或方法的改变，并相应地调整给药剂量。

No.15 叶酸与硫糖铝

分析：同时给予叶酸与硫糖铝进行治疗，可能导致胃肠石形成和食管阻塞，碱化后，可能导致沉淀和粘度增大。

建议：叶酸与硫糖铝不宜联合使用，在使用硫糖铝进行治疗前半小时建议停用叶酸。

No.16 叶酸与氯霉素

分析：叶酸与氯霉素联用可拮抗叶酸的造血作用。

建议：叶酸不宜与氯霉素联合使用。

No.17 叶酸与柳氮磺吡啶

分析：由于柳氮磺嘧啶可以降低单谷氨酰叶酸和多谷氨酰叶酸的胃肠吸收，因此可显著减弱叶酸的药理作用。

建议：叶酸不宜与柳氮磺吡啶联合使用。

No.18 叶酸与维生素C

分析：叶酸与维生素C合用，维生素C可能抑制叶酸在胃肠道中的吸收。

建议：叶酸不推荐与维生素C联合使用。

No.19 叶酸与锌剂

分析：口服大剂量叶酸可能影响微量元素锌的吸收。

建议：叶酸不推荐与锌剂联用，如需联用时应注意叶酸的剂量调整。

综上所述，在使用叶酸治疗中，应注意不宜与其联用的药物，做到合理、规范使用，以免影响治疗效果。

参考文献：

1、陈新谦等.《新编药物学（第17版）》人民卫生出版社.2011.01

2、傅宏义.《新编药物大全（第四版）》.中国医药科技出版社.2017.07