顺治十四年（1657年）皇贵妃董鄂氏所生皇四子夭折。

顺治十七年（1660年）皇贵妃董鄂氏病逝。

皇贵妃董鄂氏死后，顺治皇帝终日郁郁寡欢，万念俱灰，看破红尘，身体每况愈下。半年之后，顺治皇帝又不幸染上天花，很快也病逝了。
关于顺治皇帝之死，自清初以来一直一种像传奇小说一般的说法：大概意思是顺治皇帝因为宠妃董鄂氏突然病逝，忧伤过度，因此决定放弃九五之尊的地位到五台山出家为僧。

顺治皇帝的宠臣兼替顺治皇帝撰写遗诏的学士王熙，顺治皇帝死后在宫中守灵二十七天的内阁中书舍人张宸，和为顺治皇帝设道场说法的佛家国师玉林琇，分别记录了顺治皇帝从患病到病逝的整过程。

顺治十七年（1660年）年底，顺治帝感到身体不适，下令免去一年一度的元旦大朝庆贺礼，本来顺治皇帝应该亲自到太庙举行的除夕祭礼，但是最后只能派遣官员代为行祭。

顺治皇帝也预感到这次得病可能和以前大不相同，对自己的病情也很紧张。

皇上，该嗑药了

因此，顺治十八年（1661年）元旦后一天，顺治皇帝强打精神把宠爱的太监吴良辅送到悯忠寺落发为僧；

第三天又多次派內侍到万善殿，传旨国师玉林琇为自己念经祈祷。

第四天早朝正式向王公勋贵，文武大臣宣布顺治皇帝患病。尽管没有宣布患病的具体情况，但大臣们很快就知道了顺治皇帝患的是烈性传染病兼不治之症天花。

顺治皇帝得天花的消息使整个清朝的内外全部变得紧张兮兮的，宫禁中撤去了因为元旦节才刚挂上的各种喜庆之物，同时向全天下传谕：毋炒豆、毋点灯、毋泼水，接着，大赦天下，释放除了十恶不赦的死罪大罪外所有的罪犯，用来祝福顺治皇帝尽早康复。
但是顺治皇帝无法欺骗自己，他知道自己命在旦夕，对后事的安排已经迫在眉睫。