面对全球SARS-CoV-2变异株的流行，能否应对突变株成为目前国内外新冠疫苗研发关注的核心问题，对疫苗的保护有效性和持久性也提出了更高的要求。

目前，我国采用的疫苗开发技术路线已经达5种，分别是灭活病毒疫苗、腺病毒载体疫苗、*蛋白疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、mRNA疫苗。灭活病毒疫苗已经得到大范围接种，而陈薇院士团队和康希诺公司合作研发的五型腺病毒载体疫苗，以及中科院微生物所和安徽智飞生物合作研发的RBD Dimer*蛋白亚单位疫苗均已获批上市。

为什么做细胞免疫评价

此前，在疫情紧急、疫苗稀缺情态下，中和抗体等体液免疫水平的应答是新冠疫苗评价免疫原性的必选指标。随着多种技术路线疫苗的不断上市，疫苗激活的细胞免疫效价——作为疫苗疗效评价的一项重要指标，在当前上市的疫苗评价临床报告中已多次提及，在今后新冠疫苗的上市审核过程中，势必会得到越来越多的关注。

对于目前备受关注的mRNA疫苗研发而言，更是如此。去年国家药监局发布的《新型冠状病毒预防用mRNA疫苗药学研究技术指导原则》就已明确指出，针对mRNA疫苗除了评价其体液免疫的生物活性以外，也建议对其进行细胞免疫的生物活性评价，如利用细胞因子ELISPOT检测评价特异性CTL反应等方法进行细胞免疫效价的评价。

细胞免疫应答的相关知识

机体内特异性免疫应答包括体液免疫和细胞免疫2种方式。

细胞免疫应答依赖于T淋巴细胞与抗原提呈细胞的作用。根据T淋巴细胞的类型，又分为CD8 T淋巴细胞和CD4 T淋巴细胞两种，两者介导不同类型的免疫应答反应。

CD8 T淋巴细胞为细胞毒性T细胞，它可以通过释放颗粒酶、穿孔素等直接*伤感染细胞，也可以通过释放多种细胞因子发挥*伤感染细胞的作用，在免疫应答种起到最直接的作用。

CD4 T淋巴细胞为辅助性T细胞，可以通过释放不同的细胞因子，刺激CD8 T淋巴细胞和巨噬细胞的活化，或者促进B细胞的活化和分化，如下图所示。

细胞因子在机体的免疫应答、免疫调节、肿瘤转移等生理和病理过程中起重要作用。检测免疫细胞所分泌的细胞因子可反映细胞的功能状态，亦是临床上探索疾病发病机制、判断预后和考核疗效的指标，因此在疫苗评价中细胞因子的检测是一项很重要的反映细胞免疫功能的指标。

细胞免疫评价的方法

免疫学方法直接检测细胞因子的含量，是评价疫苗诱导的细胞免疫应答最常用的检测方法。酶联免疫斑点试验（enzyme linked immunospot assay， ELISPOT），基于流式检测为基础的胞内因子染色（intracellular cytokine staining，ICS），最常用于疫苗的细胞免疫评价。

诺唯赞提供新冠疫苗细胞免疫评价服务