ALK、ROS1、MET的多款靶向药都可能造成外周神经炎性水肿的副作用,另外,心脏毒性(不同于EGFR三代药所致的心律异常/Qt改变,这类心脏毒性主要是心率下降)也普遍存在,尤其是克唑替尼和阿来替尼,很多患者不得不减量使用。
ALK、ROS1、MET的靶向药中,仅有塞瑞替尼肝功能损伤发生率稍高,但是普遍对消化系统黏膜都有损伤,尤其是克唑替尼和阿来替尼,经常是损伤的程度“刚刚好”——慢性胃炎导致的空腹胃痛,需要持续饱腹感才会不痛,一日三餐变成五餐、六餐,还得顿顿吃饱,也就导致很多患者朋友发现自己吃着靶向药越来越胖,同时还有些朋友出现高血脂症。
由于化疗药分为周期特异性药物和非周期特异性药物,而不同病理类型的化疗药选择对比时一般不会所有一起对比,因此,我们只需要让几个有过节的冤家正面PK就好。
(1)顺铂VS卡铂
顺铂的副作用重点在胃肠反应中的呕吐最重,而直接骨髓抑制较轻,因此,如果呕吐处理得当,副作用控制相对较好解决,反之如果处理不好呕吐,连续的进食障碍将会导致骨髓抑制也不轻。
卡铂的呕吐反应一般情况下比顺铂轻得多,但是直接骨髓抑制会比较强,尤其是配合依托泊苷、吉西他滨的时候,出院需要备足升白针或者有提前安排随时就诊的医院。
(2)紫杉醇VS吉西他滨
鳞癌治疗中,经常会比较两个药物的副作用,近几年晚期鳞癌基本上优先选择紫杉醇,尤其是已经基本上摆脱过敏和心脏毒性困扰的白蛋白紫杉醇、胶束紫杉醇的使用,我们直接比较新型紫杉醇和吉西他滨。
白蛋白紫杉醇、胶束紫杉醇仍然没能摆脱紫衫类药物的周围神经毒性,这个问题也是我平时经常说到的预防性使用甲钴胺,而不要出现周围神经炎再来“救火”。脱发这个副作用是紫杉醇改变剂型也回避不了的,好在对身体的直接影响相对较小,需要提升的主要是心理状态。
吉西他滨没有周围神经炎这个副作用,脱发的发生也很轻,基本上没有什么可见、可感的副作用,只是骨髓抑制比较重,尤其是血小板下降是当前肺癌常用化疗药中最重的。
(3)新型紫杉醇VS多西他赛
在鳞癌和腺癌的二线化疗中都经常需要对比。同是紫杉类药物,多西他赛和紫杉醇是不同的药物,而普通紫杉醇、脂质体紫杉醇、白蛋白紫杉醇、胶束紫杉醇只是紫杉醇的不同剂型。
白蛋白紫杉醇、胶束紫杉醇在副作用耐受性较好这方面几乎完胜多西他赛,只是在药效对比的时候要考虑紫杉醇的细胞内浓度远低于多西他赛,也就是紫杉醇耐药之后仍然可以考虑没有交叉耐药性的多西他赛。
(4)依托泊苷VS伊立替康
在小细胞肺癌的一线治疗中,其实并不是只能选依托泊苷,现实中选择依托泊苷占有绝对数量优势的原因不在疗效,而是副作用,伊立替康如果联合铂类,延迟性腹泻让现在“打完化疗就回家、挂号需要提前约”的医疗资源状态很难解决伊立替康的风险问题。而依托泊苷在联合铂类,尤其是更不易耐药的卡铂,即使高频出现的中性粒细胞下降问题往往可以教会患者及家属如何就医或自行处理。