2010年6月，在民国爱情剧《谁知女人心》中饰演喜儿。2011年，吴磊主演了真人版儿童情景剧《淘气包马小跳》，并在剧中饰演聪明与机智的马小跳；10月17日，在家庭伦理剧《团圆》中饰演童年刘士文；同年，他还出演了科幻剧《乌托邦办公室》。

2012年6月，吴磊主演的武侠剧《自古英雄出少年》首播，他在剧中饰演了官家子弟邵扬。

2013年5月6日，其主演的科幻家庭剧《我的妈妈是天使》播出，他在剧中饰演了智障儿姜小强；6月，吴磊参演的家族悬疑剧《娘心》首播，他在剧中饰演一人分饰两角，分别饰演了少年天成和王明辉；随后，参演古装神话剧《蓬莱八仙》；9月，在情感剧《说好不流泪》中饰演冷天佑；同年，他还参演了爱情剧《红轿子》。2014年12月，在古装武侠剧《神雕侠侣》中饰演少年时期的杨过。

2015年5月3日，作为固定嘉宾加盟趣味代际对抗益智节目《好好学吧》，他在节目中担任守擂队长；6月16日，其主演的古装跨次元互动网剧《仙剑客栈》在优酷首播，吴磊在剧中饰演了余杭镇资深店小二李逍遥；

7月7日，与胡冰卿、杨洋合作主演了青春励志剧《旋风少女》，并在剧中饰演平时样子懒散、实则深藏不露的松柏道馆的师兄胡亦枫；9月19日，与胡歌、刘涛、王凯等人共同出演的古装谋权剧《琅琊榜》播出，其在剧中饰演心智不全但武功奇高的护卫飞流，吴磊还凭借该剧获得爱奇艺之夜最受欢迎新人及国剧盛典最具潜质演员奖；

随后，他还搭档陈乔恩主演魔幻3D电影《奇迹：追逐彩虹》；11月29日，吴磊参演的古装武侠剧《秦时明月》首播，其在剧中饰演秦末代皇帝子婴。2016年1月22日，以固定嘉宾的身份加盟真人秀节目《二十四小时第一季》；3月1日，与朴海镇、李菲儿合作主演的都市爱情偶像剧《远得要命的爱情》首播，他在剧中饰演单亲少年孟响；3月20日，与张翰、古力娜扎共同出演的《山海经之赤影传说》播出，他在剧中饰演了活泼调皮鬼点子的土豪神仙石佩佩；随后，主演3D喜剧《大闹东海》；7月20日，继续主演青春励志剧《旋风少女第二季》。