目前在临床上，治疗2型糖尿病的药物中，有一类新型降糖药叫二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，常用的品种有：西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀和利格列汀这5种；也简称为：格列汀类降糖药，这类药物不仅具有良好的降糖效果，而且对胰岛β细胞功能具有保护作用,一定程度上能够阻止糖尿病及其并发症的进展，同时不良反应小,安全性高；

一、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖机制

同为新型降糖药：利格列汀等DDP-4抑制剂与达格列净等钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂作用机制不同；达格列净等列净类降糖药是通过抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，通过小便排出更多的葡萄糖来降低血糖的，降糖过程中，与胰岛素没有关系。而利格列汀等格列汀类降糖药是通过抑制二肽基肽酶-4(DPP-4)这个酶的作用，来升高生理性的胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)这两种激素，而这两种激素都可刺激胰岛素释放，降低血糖；二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂是通过竞争性地结合二肽基肽酶-4(DPP-4)的活化部位，降低其催化活性，从而达到抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和抑胃肽(GIP)的降解，提升它们 在血液中的浓度，从而促进胰岛素释放，降低血糖，保护 β 细胞功能。

二、5种常用二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，哪一个活性最强？

二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱，一般用IC50表示；IC50是指二肽基肽酶-4(DPP-4)被抑制一半时所需的抑制剂的浓度；

利格列汀的IC50 为 1 nmol/L；
阿格列汀的IC50 为 ＜10 nmol/L；
西格列汀的IC50 为 19 nmol/L；
沙格列汀的IC50 为 50 nmol/L；
维格列汀的IC50 为 60 nmol/L；
由此可知：二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂体外活性强弱依次为：利格列汀＞阿格列汀＞西 格 列 汀 ＞沙 格 列 汀 ＞维格列汀 ；而且，其中的利格列汀和阿格列汀 对二肽基肽酶-4(DPP-4)的选择性更强，是其他 二肽基肽酶（DDP, 包括 DDP-2、DPP-8 和 DPP-9） 的 1 万倍以上;

三、二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂的降糖效果怎么样？
1、恩格列净与DDP4抑制剂降糖效果比较
有研究显示：与DDP4抑制剂(利格列汀、西格列汀)相比,恩格列净与DDP4抑制剂降低糖化血红蛋白的效果相似，但恩格列净在降低空腹血糖、减轻体重方面效果更明显，差异具有显著性。在安全性方面：恩格列净与DDP4抑制剂的低血糖发生率相似,差异无统计学意义，但恩格列净组生殖系统感染发生率明显增高,差异有统计学意义。结论是：DDP4抑制剂在降低空腹血糖和体重方面不如恩格列净,但是降低糖化血红蛋白与恩格列净相似，且无泌尿生殖系统感染风险。
在我国上市的三种格列净类降糖药：达格列净、恩格列净、卡格列净中，恩格列净的降糖、减重作用最温和；

2、DDP-4抑制剂西格列汀与阿卡波糖的比较

有临床医生以血糖控制不良的2型糖尿病患者作为研究对象，分为阿卡波糖治疗组和西格列汀治疗组；结果是：两组治疗后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)等指标均明显下降(P<0.05),而DDP-4抑制剂西格列汀组的各项血糖指标明显低于阿卡波糖治疗组(P<0.05),而且不良反应发生率也更低(P<0.05)；DDP-4抑制剂西格列汀组血糖达标率为88.37%,阿卡波糖组的血糖达标率为67.44%，二者差异显著(P<0.05)。结论是：应用DDP-4抑制剂西格列汀治疗糖尿病的效果比阿卡波糖更显著,且副作用更小；

3、沙格列汀与二 甲双胍治疗2型糖尿病的比较

有临床医生选取 50例，单独应用每日≥1500mg的二甲双胍， 血糖仍然控制不佳的2 型 糖尿病患者，在继续使用二甲双胍治疗的基层上， 随即分成两组 ，一组加用沙格列汀，5mg每天，一次口服 ；一组加用安慰剂治疗， 治疗24 周后 ， 比较两组治疗前后：空腹血糖 、 餐后两小时血糖 、糖化血红蛋 白 、 低血糖发生率 、 体重指数等指标； 结果：加用沙格列汀后：空腹血糖 、 餐后两小时血糖及糖化血红蛋白均明显下降 ， 同时体重指数及低血糖发生率无明显增加 。 结论是：单纯应用二甲双胍治疗无效的2型糖尿病，联合沙格列汀后，可以有效地 控制空腹血糖、餐后血糖和糖化血红蛋 白 ， 同时不增加低血糖发生的风险，对 体重也没有明显的影响；