3.3 公司伪狂流行株灭活苗问世，活苗研发稳步推进

3.3.1 伪狂犬疫苗呈一超多强，HB98、HB2000 市占率提升

伪狂犬病毒，又称猪疱诊病毒，该病毒能引发多种家畜和野生动物以发热、奇 痒及脑脊髓炎为主要特征的传染病，猪是该病毒最重要的储存宿主和带毒者。 1948 年，我国首次检测出伪狂犬病毒，60 年代伪狂犬病在地方流行，并未造 成较大经济损失，随后疫情蔓延。哈兽研于 1979 年引进 Bartha-K61 弱毒株，试制 成功伪狂犬弱毒冻干疫苗，通过 Bartha-K61 疫苗应用有效遏制住猪伪狂犬病疫情。 国内外对猪伪狂犬的防控均以疫苗免疫预防为主，结合伪狂犬病毒 gE 抗原和 gE 抗体检测淘汰、净化野毒感染猪。目前，国内外临床应用的 PR 疫苗大体可分为 三类：①将分离的野毒或强毒经甲醛灭活后，加佐剂乳化制成油乳剂灭活疫苗；② 将分离的野毒或强毒经非猪源细胞或者鸡胚反复传代致弱研制的弱毒疫苗；③利用 基因工程技术构建的基因缺失疫苗。此外，一些基因工程疫苗如核酸疫苗、亚单位 疫苗及*疫苗尚在研究之中。

从产品类型看，2017 年国产猪伪狂犬疫苗市场份额从高到低依次为，猪伪狂犬 病活疫苗（Bartha-K61 株）占比 58.9%、猪伪狂犬病活疫苗（HB-98 株）占比 24%、 猪伪狂犬病耐热保护剂活疫苗（HB2000 株）占比 8.1%、猪伪狂犬病灭活疫苗（闽 A 株）占比 5.4%、猪伪狂犬病灭活疫苗（鄂 A 株）占比 2.6%、猪伪狂犬病耐热保 护剂活疫苗（C 株）占比 1%、猪伪狂犬病活疫苗（SA215 株）占比 0.1%。其中， 猪伪狂犬病活疫苗（Bartha-K61 株）为最主要的疫苗类型，市场份额总体呈下降趋 势；猪伪狂犬病活疫苗（HB-98 株）、猪伪狂犬病耐热保护剂活疫苗（HB2000 株） 市场份额则不断提升。

从企业角度看，2017 年猪伪狂犬疫苗生产企业市场份额从高到低依次为，科前 生物 25.3%、勃林格 6.4%、西班牙海博莱 5.8%、中牧股份 4.8%、哈维科 4.1%、 梅里亚 3.8%、福州大北农生物科技 3.4%、硕腾 3.2%、东方帝维生物 3.1%、海利 生物 3%。

3.3.2 伪狂活苗研发稳步推进

2019 年 1 月，公司联合其他单位申报的猪伪狂犬病灭活疫苗（HN1201-ΔgE 株）获得新兽药注册证书，并于 2019 年 4 月获得生产批文。这是公司从自主分离 获得的多种猪伪狂犬病流行株中，优选出细胞适应性好、致病力强、免疫原性好的 HN1201 株，利用基因*技术，构建出 gE 基因缺失灭活疫苗株 HN1201-ΔgE 株。 猪伪狂犬病灭活疫苗（HN1201-ΔgE 株）的优势如下：①国内第一个针对猪伪 狂犬病流行株的灭活疫苗，可对猪伪狂犬病流行毒株和经典毒株均产生完全的保护力；②国内第一个采用基因工程手段缺失 gE 基因的灭活疫苗，有利于猪伪狂犬病的 净化和根除；③疫苗免疫后 2 周即可产生高水平的中和抗体，且抗体持续时间在 4 个月以上，可有效阻止野毒感染及 gE 抗体转阳；④采用进口双相复乳佐剂，安全性 高且无免疫副反应。 受益于猪伪狂犬病灭活疫苗（HN1201-ΔgE 株）的推出，2019 年公司伪狂犬 疫苗批签发数据同比增长 13%，2020 年在非瘟疫情得到相对控制的背景下，公司伪 狂犬疫苗销量同比增长 96%，2021 年销量基本持平，同比增长 4%。2022 年受下 游养殖业景气度较差的影响，1H2022 销量同比减少 56%。

3.4 成立中普生物进军口蹄疫市场，多赛道广泛布局

3.4.1 口蹄疫牛苗猪用逐步退出，猪用二价苗陆续上市

口蹄疫是由口蹄疫病毒所引起的偶蹄动物的一种急性、热性、高度接触性传染 病。表现为蹄冠、趾间、蹄踵皮肤发生水泡和烂斑，部分猪口腔黏膜和鼻盘也有同样病变。口蹄疫病毒在全球有 7 个血清型，即 O、A、C、Asia1（亚洲 1）、SAT1 （南非 1）、SAT2（南非 2）和 SAT3（南非 3），其中，O 型口蹄疫是全世界流行 最广的一个血清型。口蹄疫发生范围广，传播速度快，发病率高，对畜牧业生产和 公共卫生安全危害大，防治难度大，世界动物卫生组织（OIE）将其列为 A 类传染 病之首，我国已列入动物一类传染病。 我国口蹄疫疫苗采用定点生产模式，定点生产企业包括中农威特、生物股份、 中牧股份、天康生物、必威安泰、申联生物、海利生物、中普生物 8 家。生物股份 率先开辟口蹄疫市场苗业务，2019 年其口蹄疫市场苗收入占全国口蹄疫市场苗比重 高达 50%左右。 在猪用口蹄疫 O、A 二价苗获批之前，我国猪用口蹄疫疫苗仅有 O 型单价苗， 而含有 A 型抗原的二价、三价苗则均为牛羊用疫苗产品。由于牛羊和猪对口蹄疫的 易感性不同，同等剂量牛羊用口蹄疫疫苗对猪只起不到应有的免疫效果，且“牛苗 猪用”也不符合国家防疫支持政策要求，给市场化经营带来客观阻力。2018 年起， 猪专用口蹄疫二价苗新品陆续上市，口蹄疫疫苗市场逐渐由口蹄疫 O 型疫苗转变为 O、A 二价苗为主。

3.4.2 中普生物获批销售口苗，公司亚单位疫苗进展顺利

2018 年，公司与中牧实业、中信农业共同出资成立中普生物制药有限公司，间 接获得口蹄疫疫苗生产资质。其中，公司以现金形式出资持有中普生物 46.5%股权， 中牧股份以保山药业全部资产和部分现金出资持有 48.5%股权，中信农业作为第三 大*，持有 5%股权。 中普生物于 2019 年 1 月获得猪口蹄疫 O 型、A 型二价灭活疫苗（OHM/02 株 AKT-III 株）新兽药注册证书，2020 年 3 月获得兽药产品批准文号。借助国家兽用 药品工程技术研究中心在产品研发和工艺技术上的优势，中普生物悬浮培养和抗原 纯化的工艺水平得到切实提升，抗原纯度和收率已达到国内一流水平。悬浮培养车 间改造项目已基本完工，生产基地及检验设施生物安全三级防护标准升级改造项目 已基本完成，并顺利获得猪口蹄疫 O 型、A 型二价灭活疫苗的生产批准文号。此外，中普生物还启动了营销团队组建工作，在政府采购和市场销售两个方向共同发力， 将与公司猪用疫苗销售团队和销售渠道形成有力协同。 公司与中国农业科学院兰州兽医研究所合作开发的猪口蹄疫（O 型 A 型）二价 三组分亚单位疫苗研发工作稳步推进，目前处于临床前研究的后期阶段，年内有望 提交临床试验申请。

3.5 积极参与非瘟亚单位疫苗研发

非洲猪瘟病毒拥有近 200 个蛋白，结构复杂，且非洲猪瘟病毒具有多血清型、 免疫抑制、免疫耐受和抗体依赖增强作用（ADE）严重的特点，国际上大量研究团 队经数十年的研究攻关，安全有效的非洲猪瘟疫苗一直未能研究成功。 自非瘟疫情暴发以来，公司积极响应，在第一时间组织约 80 人的研发团队进行 非洲猪瘟亚单位疫苗的联合科研攻关，公司与中国农业科学院兰州兽医研究所开展 技术合作，目前正按照农业农村部对非洲猪瘟亚单位疫苗的应急评价资料要求和疫 苗免疫效力指导原则完善相关实验研究。 根据我们测算，非瘟疫苗若商业化应用，有望催生百亿元大单品市场，猪苗空 间将显著扩容，公司也将充分受益，我们将密切跟踪非瘟疫苗进展。

在禽类病毒性疫病中，禽流感、新城疫、传染性支气管炎和鸡减蛋综合征的危 害较为严重。单苗免疫程序复杂，免疫次数多，劳动强度大，且应激反应强，公司 开发了多品类的禽用多联灭活疫苗。2006 年 9 月，公司成功开发出国际第一个禽流 感（H9）三联疫苗，在家禽疫苗领域实现了重大的产品结构创新，标志着我国禽用 多联疫苗自主研发能力达到国际先进水平。2007 年 10 月，公司针对蛋鸡预防减蛋 综合征的需要，在禽流感（H9）三联疫苗的技术基础上，再次成功研制出国际上第 一个新-支-减-流（H9）四联灭活疫苗，并于 2008 年 1 月取得了国家新兽药证书， 是业内第一个用于同时预防养禽业禽流感（H9）、鸡新城疫、传染性支气管炎、减 蛋综合征四种主要疫苗的四联灭活疫苗。2016 年，公司研发的鸡新支流（Re-9）基 因工程三联疫苗、鸡新-支-流-法基因工程四联灭活疫苗均获得新兽药证书并上市， 是国内首次把基因工程技术应用在禽流感（H9 亚型）的防控上，标志着我国鸡禽流 感（H9 亚型）三联、四联疫苗进入基因工程时代。2012-2019 年公司禽用疫苗及抗 体收入从 1.23 亿元大幅攀升至 3.08 亿元，年复合增长率 14%，1H2020 公司实现 禽用疫苗及抗体收入 1.81 亿元，同比大增 26%。

2019 年 10 月，公司完成了对南京梅里亚动物保健有限公司的全资收购，并更 名为普莱柯（南京）生物技术有限公司，取得了高致病性禽流感病毒（H5 H7）三 价灭活疫苗的生产资质，普莱柯（南京）已经启动禽流感疫苗生产车间生物安全三 级防护标准升级改造。高致病性禽流感（H5 H7）疫苗市场份额为 10-20 亿元，是 单一品类最大禽用疫苗产品，公司将利用新一代基因工程疫苗技术，实现高致病性 禽流感（H5 H7）疫苗由全病毒疫苗到基因工程疫苗的升级换代。 公司与哈兽研合作开发的高致病性禽流感（H5、H7 亚型）基因工程亚单位疫 苗进展顺利；含多个亚单位组分的禽腺病毒（Fiber-2 蛋白）系列联苗（三联、四联、 五联）均获批进入临床试验阶段；针对流行毒株开发的禽用新城疫（基因Ⅶ型）二 联、三联疫苗相继取得新兽药注册证书。同时，公司根据疫病发展趋势和市场具体 需求，积极布局多联多价禽用疫苗项目，致力于构建强大的产品技术壁垒，推动禽 用疫苗产品的升级换代。

2021 年，公司获得鸡新城疫-传染性支气管炎-禽流感（H9 亚型）-传染性法氏 囊病四联灭活疫苗（N7a 株 M41 株 SZ 株 rVP2 蛋白）、鸭传染性浆膜炎-大肠杆 菌病二联灭活疫苗（1 型 CZ12 株 O78 型 SH 株）2 项国家新兽药注册证书。

近年来，我国宠物数量保持高速增长。随着我国社会经济发展和社会化进程加 速，民众物质生活不断改善，人们给宠物的花费也明显增加。根据《2020 年中国宠 物行业白皮书》：2020 年中国城镇宠物（犬猫）消费市场规模达 2065 亿元，宠物 消费支出占比由高到低依次为宠物食品 54.7%、宠物医疗 25.8%、宠物用品 13.6%、 宠物美容 4.1%、宠物寄养 1.3%、宠物培训 0.5%；宠物医疗是宠物消费的第二大细 分市场，随着宠物数量的不断增加，宠物疫苗作为刚需且毛利率较高，未来有望成 为公司新的增长点。 近年来，我国宠物医疗行业蓬勃发展，宠物医疗市场规模约 400 亿，占整个宠 物产业 20%，近三年年均复合增长率达到 20%。其中，宠物药品是宠物医疗的核心， 规模达到 105 亿。我国宠物用疫苗市场目前规模相对较小，主要以进口为主，随着 国内政策的支持，以及各大制药公司在宠物药领域的不断投入，宠物药领域将迎来 国产替代趋势。

公司 2021 年成立全资子公司洛阳惠中动物保健有限公司，统筹宠物板块的经营 发展，组建宠物板块业务的研产销产业链条；未来还将推动参股公司北京中科基因 的上市进程；推动参股公司上海萌邦的线上和线下业务发展，致力于构建宠物健康 管理生态圈。截至目前，狂犬病灭活疫苗生产车间已完成主体工程建设，将进入净 化和设备安装阶段；宠物药品生产车间*虫剂、非无菌原料药、搽剂、乳膏剂、软 膏剂、滴耳剂等 6 条生产线已完成 GMP 验收并投入使用。 公司经过近十年的研发积淀，目前已收获了一系列重要成果。宠物疫苗方面， 狂犬病灭活疫苗（r3G 株）已取得新兽药证书，犬瘟热、犬细小二联活疫苗（DP） 已进入临床试验阶段，犬四联疫苗（DHPPi）、猫三联疫苗（FPV FCV FHV）等 项目研发进展顺利。宠物用化学药品方面，公司针对养宠高频使用的重磅产品进行 重点布局，实现进口替代。2021 年，国内首个犬用安全、高效的体外驱虫药复方非 泼罗尼滴剂获批新兽药证书，目前正在申报产品生产批准文号；抗感染类药物头孢 泊肟酯片已进入新兽药注册阶段，利拉萘酯等项目取得良好进展。公司自主研发的 大环内酯类化学新结构药物莱柯霉素，已获取国际发明专利，主要用于犬细菌性呼 吸道疾病和支原体感染治疗，目前重点开展了药理、毒理等临床前研究工作，项目 进展顺利。

6.1 研发创新实力强

公司始终将自主创新和联合研发作为企业发展的源动力，拥有国家兽用药品工 程技术研究中心、国家级企业技术中心、动物传染病诊断试剂与疫苗开发国家地方 联合工程实验室三个国家级研发平台。公司技术研发团队逾 200 人，形成了以国务院特殊津贴专家牵头主持、具有国际化视野的博士为课题负责人、资深行业技术专 家与硕士为主体的研发团队。 在自主创新方面，公司通过多年的积累，构建了完备的反向遗传技术、原核细 胞表达技术、真核细胞表达技术、多联多价疫苗 技术等研发技术平台，具备了开发 亚单位疫苗、核酸疫苗、活载体疫苗、基因缺失疫苗等系列基因工程疫苗的实力。 在联合研发方面，针对公司尚不具备的研发资质或关键技术，积极推进与哈兽研、 兰研所、军事医学科学院军事兽医研究所、中国农业大学等机构建立产学研合作关 系，针对重大动物疫病或关键技术进行联合研发。 2017-2019 年公司研发投入占营业收入的比重分别达到 11.55%、12.08%、 13.69%，在主要上市疫苗企业中排名第一。新兽药注册证书是兽用生物制品企业研 发创新实力重要成果的集中体现，截至 2020 年中期，公司及子公司已累计获得新兽 药证书 51 项，获得兽药临床试验批件 79 项，获得发明专利授权 214 项，其中有 19 项为国际发明专利，累计提交发明专利申请 484 项，其中国外申请 28 项。